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【临床】孕妇哪些药物慎用
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       导语:孕产妇用药要注意什么?
       在临床上,我们经常遇到孕产妇的感染性疾病,需要使用抗生素。很多年轻临床大夫这时候心里就没谱,不知道哪些抗感染药物能用,哪些不能用。
       要了解这部分内容,就必须要熟悉FDA关于孕产妇用药的分级标准。
       FDA关于药物在孕期的分级标准
       美国食品和药物管理局根据药物对胎儿的致畸情况,将药物对胎儿的危害等级分为A、B、C、D、X 5个级别:
       A类:在人类有对照组的研究中,证明对胎儿无危害。包括多种维生素,孕期维生素制剂,但不包括大剂量维生素制剂。
       B类:动物实验中证明对胎仔无危害,但尚无在人类的研究;或动物实验证明有不良作用,但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。
       C类:尚无很好的动物试验或人类的研究,或者动物实验对胎儿有不良作用,但在人类尚缺乏可利用的资料。很多在妊娠期常用的药物属于此类。
       D类:已有证据证明对胎儿有危害,但在孕期应权衡利弊,在利大于弊时,仍可使用。如苯妥英纳、卡马西平等。
       X类:已证明对胎儿的危险明显大于任何益处。例如:治疗痤疮的异维甲酸,可致胎儿中枢神经系统、面部及心血管的多种畸形。
       1、抗生素类药物:
       ①青霉素类:B类药。毒性小,是对孕妇最安全的抗感染药物,包括广谱青霉素如氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等其它β-内酰胺制剂。
       ②头孢菌素类:B类药。此类药可通过胎盘,但目前无此类药致畸的报道,在孕期血浆半衰期较非孕期短。孕期可用。
       ③氨基糖甙类:属D类或C类药。此类药物易通过胎盘,脐血药物浓度明显升高,对孕妇及胎儿有一定危害,孕期禁用或慎用。
       ④大环内脂类:多为B类。因分子量较大,不易通过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染者。
       ⑤四环素类:多为D类。包括四环素(D)、土霉素(D)、强力霉素(D)、美满霉素(D)等。
       此类药容易通过胎盘和进入乳汁,为致畸药。四环素荧光物质可沉积于牙釉质及胎儿骨骼,影响胎儿牙釉质及体格发育,导致胎儿宫内发育迟缓。当孕妇肾功能不全时,可致孕妇急性脂肪肝,孕期禁用。此类药物在乳汁中浓度较高,哺乳期需权衡利弊使用或暂停哺乳。
       ⑥氯霉素:可通过胎盘并进入乳汁。对骨髓有抑制作用,用于早产儿可引起“灰婴综合征”。孕期和哺乳期禁用。
       ⑦喹诺酮类:多为C类药。包括吡哌酸、氟哌酸、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等等。此类药物作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶,此类药物对骨和软骨有很强的亲和力,可引起动物不可逆的关节病,或影响胎儿软骨发育,孕期禁用。
       ⑧磺胺类:多为C类。本类药物易通过胎盘,动物实验有致畸作用,但人类无报道。孕晚期应用可使新生儿血小板减少、溶血性贫血。同时还可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合,引起新生儿高胆红素血症。孕期慎用,分娩前禁用。
       ⑨洁霉素类:包括洁霉素、克林霉素等,为B类药。可通过胎盘并进入乳汁,无对胚胎不良影响的纪录,相对安全。
       ⑩甲硝唑:现在为B类,过去分类为C类。有报道1700例早孕妇女应用后并未增加畸胎率,近来FDA已将其列为B类药。
       美国疾病预防控制中心已推荐其用于孕期阴道滴虫病的治疗。但替硝唑为C类药,孕期慎用。
       奥硝唑:动物实验无致畸性,但在妊娠妇女中无对照研究,慎用!
       2、 抗病毒类药物:
       ①病毒唑:即三氮唑核苷,为X类药。
       动物实验发现几乎所有种类的受试动物应用本品后,都出现致畸和杀胚胎作用,孕期禁用。本品在体内消除很慢,停药四周尚不能自体内完全清除。
       ②无环鸟苷:即阿昔洛伟,为B类药。
       本品可抑制DNA的合成,用于疱疹病毒感染。有报道:581例孕期使用此药者,畸形发生率未增加。
       万乃洛伟:B类;
       更昔洛伟:C类。
       ③ 干扰素:孕期最好不用
       ④拉米夫定、齐多夫定:为C级,可用于孕期AIDS的治疗。
       3、抗结核药:
       ①异烟肼:为C类药。
       此药脂溶性高,分子量低、几乎不与血浆蛋白结合,故容易通过胎盘,脐血中浓度高于母血。但对4900名使用异烟肼的孕妇回顾性资料分析显示其胎儿畸形率并未增加,目前认为妊娠合并结核者可用。
       ②利福平:C类药。
       动物实验发现,对怀孕的大鼠及小鼠应用RFP,胎仔可出现脊柱裂和腭裂。但有报道在204例孕期使用利福平的患者,其新生儿畸形率并未增加。属孕期慎用。但乳汁中药物浓度低,哺乳期可用。
       ③乙胺丁醇:B类药。
       目前认为本品对人类无致畸作用,孕期患结核时首选。
       4、抗真菌药:
       制霉菌素和克霉唑,均为B类药,孕期可用。
       咪康唑、氟康唑为C类药。
       二性霉素B用于治疗全身性霉菌感染,未见增加先天畸形的报道。
       依曲康唑缺乏在人类早期妊娠的研究,孕期慎用。
       大剂量氟康唑可致动物胎儿畸形,但无人类孕期致畸的报道。
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